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Kann die Herpes Zoster Impfung das Demenzrisiko senken?

Juni 27, 2025 By Prof. Dr. Robert Theiler Leave a Comment

Newsletter 93

Quelle: iStockphoto

Hintergrund: Neurotrope Herpesviren können an der Entstehung von Demenz beteiligt sein. Darüber hinaus können Impfstoffe wichtige immunologische Nebenwirkungen haben . Hier wollen wir die Wirkung einer Impfung mit einem abgeschwächten Herpes-Zoster-Lebendimpfstoff auf das Auftreten von Demenzdiagnosen bestimmen.

Methode: Um kausale statt korrelative Beweise zu liefern, nutzen wir die Tatsache, dass in Wales die Berechtigung für die Zoster-Impfung auf der Grundlage des genauen Geburtsdatums einer Person festgelegt wurde. Personen, die vor dem 2. September 1933 geboren wurden, waren nicht berechtigt und blieben ihr Leben lang unberechtigt, während Personen, die am oder nach dem 2. September 1933 geboren wurden, mindestens ein Jahr lang für die Impfung berechtigt waren. Anhand umfangreicher elektronischer Gesundheitsdaten zeigen wir zunächst, dass der Anteil der Erwachsenen, die die Impfung erhielten, von 0,01 % bei Patienten, die nur eine Woche zu alt waren, um die Impfung zu erhalten, auf 47,2 % bei denjenigen stieg, die nur eine Woche jünger waren. Abgesehen von diesem großen Unterschied in der Wahrscheinlichkeit, jemals die Zoster-Impfung zu erhalten, ist es unwahrscheinlich, dass sich Personen, die nur eine Woche vor dem 2. September 1933 geboren wurden, systematisch von denen unterscheiden, die eine Woche später geboren wurden. 

Resultate: Anhand dieser Vergleichsgruppen in einem Regressionsdiskontinuitätsdesign zeigen wir, dass die Verabreichung der Zoster-Impfung die Wahrscheinlichkeit einer neuen Demenzdiagnose über einen Nachbeobachtungszeitraum von 7 Jahren um 3,5 Prozentpunkte (95 %-Konfidenzintervall (KI) = 0,6–7,1, P = 0,019) reduzierte, was einer relativen Verringerung von 20,0 % (95 % KI = 6,5–33,4) entspricht. Dieser schützende Effekt war bei Frauen stärker als bei Männern. Wir konnten unsere Ergebnisse in einer anderen Population (der Gesamtbevölkerung von England und Wales) mit einer anderen Art von Daten (Sterbeurkunden) und unter Verwendung eines Endpunkts (Todesfälle mit Demenz als primäre Todesursache), der eng mit Demenz zusammenhängt, aber weniger von einer rechtzeitigen Diagnose der Demenz durch das Gesundheitssystem abhängt, erfolgreich bestätigen (1). 

Schlussfolgerung: Durch die Nutzung eines einzigartigen natürlichen Experiments liefert diese Studie Hinweise auf eine demenzvorbeugende oder demenzverzögernde Wirkung der Zosterimpfung, die weniger anfällig für Verzerrungen ist als die bestehenden assoziativen Hinweise.

  1. Eyting L. et al. A natural experiment oft he effect of herpes zoster vaccination on dementia. Nature 2025 Apr 2 doi.org 10. 1038/s41586-025-08800-x

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Hilft Metformin auch bei Kniearthrose-Beschwerden?

Mai 29, 2025 By Prof. Dr. Robert Theiler Leave a Comment

Newsletter 92

Quelle: iStockphoto

Hintergrund: Präklinische und vorläufige Ergebnisse bei Menschen deuten darauf hin, dass Metformin, ein Medikament der ersten Wahl zur Behandlung von Typ-2-Diabetes, Entzündungen lindert, Knorpel schützt und Knieschmerzen bei Kniearthrose reduzieren kann.

Ziel: Bewertung der Wirkung von Metformin auf Knieschmerzen nach 6 Monaten bei Teilnehmern mit symptomatischer Kniearthrosebeschwerden und Übergewicht oder Adipositas.

Design, Setting und Teilnehmer: Gemeinschaftsbasierte randomisierte, parallelgruppierte, doppelblinde, placebokontrollierte klinische Studie, bei der die Teilnehmer mittels Telemedizin rekrutiert und aus der Ferne nachbeobachtet wurden. Personen mit Knieschmerzen seit mindestens 6 Monaten, einem Schmerzscore von mehr als 40 mm auf einer 100-mm-visuellen Analogskala (VAS) und einem Body-Mass-Index von 25 oder höher wurden zwischen dem 16. Juni 2021 und dem 1. August 2023 über lokale und soziale Medien in Victoria, Australien, rekrutiert. Die abschließende Nachuntersuchung fand am 8. Februar 2024 statt.

Interventionen: Die Teilnehmer wurden nach dem Zufallsprinzip ausgewählt und erhielten 6 Monate lang entweder oral Metformin in einer Dosierung von 2000 mg/Tag (n = 54) oder ein identisches Placebo (n = 53).

Wichtigste Ergebnisse und Messgrößen: Der primäre Endpunkt war die Veränderung der Knieschmerzen, gemessen anhand einer 100-mm-VAS (Bewertungsskala von 0 bis 100, wobei 100 den schlimmsten Schmerz darstellt; minimal klinisch relevante Differenz = 15) nach 6 Monaten.

Ergebnisse: Von 225 Teilnehmern, die auf ihre Eignung hin untersucht wurden, wurden 107 (48 %) randomisiert (Durchschnittsalter 58,8 [SD, 9,5] Jahre; 68 % weiblich) und erhielten entweder Metformin oder Placebo. Achtundachtzig Teilnehmer (82 %) schlossen die Studie ab. Nach 6 Monaten betrug die durchschnittliche Veränderung der VAS-Schmerzen -31,3 mm in der Metformin-Gruppe und -18,9 mm in der Placebogruppe (Unterschied zwischen den Gruppen: -11,4 mm; 95 % KI: -20,1 bis -2,6 mm; P = 0,01), was einer Effektgröße (standardisierte mittlere Differenz) von 0,43 (95 % KI: 0,02–0,83) entspricht. Die häufigsten unerwünschten Ereignisse waren Durchfall (8 [15 %] in der Metformin-Gruppe und 4 [8 %] in der Placebo-Gruppe) und Bauchbeschwerden (7 [13 %] in der Metformin-Gruppe und 5 [9 %] in der Placebo-Gruppe)  (1).

Schlussfolgerungen und Relevanz: Diese Ergebnisse sprechen möglicherweise für den Einsatz von Metformin zur Behandlung symptomatischer Kniearthrose bei Menschen mit Übergewicht oder Adipositas. Allerdings wurde der Einsatz der Reservemedikation von Schmerzmitteln in dieser Studie ungenügend untersucht. Aufgrund der geringen Stichprobengröße ist eine Bestätigung in einer größeren klinischen Studie deshalb zwingend erforderlich bevor diese Therapie den Patienten empfohlen werden kann.

Studienregistrierung: ANZCTR-Kennung: ACTRN12621000710820.

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Stellenwert von Cannabis und Cannabinoiden bei chronischen nicht-krebsbedingten Schmerzen: Empfehlungen des American College of Phycicians (ACP)

Mai 1, 2025 By Prof. Dr. Robert Theiler Leave a Comment

Newsletter 91

Quelle: iStockphoto

Hintergrund

Cannabisprodukte können in einigen US-Bundesstaaten legal für medizinische Zwecke verschrieben werden, und viele Patienten (unabhängig von den lokalen Gesetzen) verwenden diese Produkte zur Behandlung chronischer Schmerzen. Sie werden vermehrt auch in einigen europäischen Ländern eingesetzt. Das ACP hat nun Empfehlungen zu Risiken und Vorteilen von Cannabis und Cannabinoiden bei chronischen nicht-krebsbedingten Schmerzen veröffentlicht. Die Analyse der Autoren basierte hauptsächlich auf 26 randomisierten Studien und 12 Beobachtungsstudien, von denen sich die meisten auf neuropathische Schmerzen konzentrierten.

Zusammenfassung:

Produkte mit einem hohen Verhältnis von Δ-9-Tetrahydrocannabinol (THC) zu Cannabidiol (CBD) – d. h. ≥ 2:1 – waren im Vergleich zu Placebo oder der üblichen Behandlung mit einer geringen Verbesserung der Schmerzen und einem mittleren bis hohen Risiko für Schwindel, Übelkeit und Sedierung verbunden. Produkte mit einem niedrigen THC-CBD-Verhältnis (<1:2) verbesserten die Schmerzen nicht und waren mit einem mittleren bis hohen Risiko für Schwindel, Übelkeit und Sedierung verbunden. Mögliche langfristige Schäden umfassten Cannabiskonsumstörung, kognitive Veränderungen, Cannabis-Hyperemesis-Syndrom und Psychosen.

Ärzte sollten Patienten über die potenziellen Vorteile und Risiken der Verwendung von Cannabis und Cannabinoiden bei chronischen nicht-krebsbedingten Schmerzen aufklären. Die Autoren geben drei zusätzliche Empfehlungen:

  • Die Risiken überwiegen  die Vorteile für junge Erwachsene (Alter ≤ 25), Patienten mit Substanzgebrauchsstörungen (in der Vergangenheit oder aktuell) oder schweren psychischen Erkrankungen sowie für Personen mit hohem Sturzrisiko.
  • Patientinnen, die schwanger sind, stillen oder aktiv versuchen, schwanger zu werden, sollten diese Produkte nicht verwenden.
  • Alle Patienten sollten inhaliertes Cannabis vermeiden.

Die Produkte stellen jedoch eine willkommene Ergänzung zu den üblichen Schmerzmedikamenten dar, wobei noch regulatorische Hindernisse zur breiten Anwendung bestehen. Gute klinische Studien wären notwendig, insbesondere auch bei geriatrischen Patienten mit Multimorbidität und Frailty Syndrom.

  1. Kansagara D et al. Ann Intern Med 2025 Apr 4

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Kann Vitamin K2 nächtliche Wadenkrämpfe reduzieren?

April 3, 2025 By Prof. Dr. Robert Theiler Leave a Comment

Newsletter 90

Quelle: iStockphoto

Hintergrund: Derzeit gibt es keine Behandlungsmethoden für nächtliche Beinkrämpfe (NLCs), die sich sowohl als sicher als auch als wirksam erwiesen haben. Die Suche nach sicheren und wirksamen Ansätzen zur Behandlung von NLCs ist von entscheidender Bedeutung.

Ziel: In dieser Studie soll festgestellt werden, ob Vitamin K2 bei der Behandlung von nächtlichen Wadenkrämpfen besser wirkt als ein Placebo.

Design, Rahmen und Teilnehmer: Diese multizentrische, doppelblinde, placebokontrollierte, randomisierte klinische Studie wurde zwischen September 2022 und Dezember 2023 in China durchgeführt. Für diese Studie wurde eine Stichprobe von Freiwilligen herangezogen, die aus in der Gemeinschaft lebenden Personen ab 65 Jahren mit zwei oder mehr dokumentierten Episoden von nächtlichen Wadenkrämpfen während eines zweiwöchigen Screenings bestand. Die Forscher führten eine Anamnese und ein körperliches Screening der Kandidaten durch, die durch Anzeigen aus der Gemeinde rekrutiert wurden, und die in Frage kommenden Teilnehmer wurden nach dem Zufallsprinzip im Verhältnis 1:1 ausgewählt, um 8 Wochen lang Vitamin K2 oder ein Placebo zu erhalten.

Interventionen Die Patienten nahmen 8 Wochen lang täglich oral Kapseln ein, die entweder Vitamin K2(Menachinon 7), 180 µg, oder ein ähnlich aussehendes Placebo enthielten. Die Studienprodukte wurden speziell angefertigt, um eine identische Verpackung zu haben und um sicherzustellen, dass die Kapseln ein übereinstimmendes Aussehen und identische Hilfsstoffe mit ähnlichem Geschmack und Gewicht haben.

Hauptziele und -messungen Das primäre Ergebnis war die durchschnittliche Anzahl von NLCs pro Woche zwischen der Vitamin-K2– und der Placebogruppe. Zu den sekundären Ergebnissen gehörten die Dauer der Muskelkrämpfe, gemessen in Minuten, und die Schwere der Muskelkrämpfe, bewertet anhand einer Analogskala von 1 bis 10.

Ergebnisse Von den 310 Teilnehmern wurden 111 ausgeschlossen. Von den 199 eingeschlossenen Personen waren 108 (54,3 %) weiblich und das Durchschnittsalter (SD) betrug 72,3 (5,5) Jahre. Insgesamt 103 Patienten (51,8 %) wurden nach dem Zufallsprinzip der Vitamin-K2-Gruppe und 96 (48,2 %) der Placebogruppe zugewiesen. Die durchschnittliche (SD) wöchentliche Häufigkeit von Krämpfen zu Studienbeginn war in der Vitamin-K2-Gruppe (2,60 [0,81]) und in der Placebogruppe (2,71 [0,80]) vergleichbar. Während der achtwöchigen Intervention verringerte sich die durchschnittliche (SD) wöchentliche Häufigkeit von Krämpfen in der Vitamin-K2-Gruppe auf 0,96 (1,41). In der Placebogruppe blieb die durchschnittliche (SD) wöchentliche Häufigkeit von Krämpfen bei 3,63 (2,20). Der Unterschied zwischen den Gruppen war statistisch signifikant (Unterschied: -2,67; 95 % KI: -2,86 bis -2,49; P < 0,001). Die Vitamin-K2-Gruppe verzeichnete eine signifikantere mittlere (SD) Verringerung des NLC-Schweregrads (–2,55 [2,12] Punkte) als die Placebogruppe (–1,24 [1,16] Punkte). Die Vitamin-K2-Gruppe zeigte eine ausgeprägtere mittlere (SD) Verringerung der Dauer von NLCs (–0,90 [0,88] Minuten) als die Placebogruppe (–0,32 [0,78] Minuten). Es wurden keine unerwünschten Ereignisse im Zusammenhang mit der Einnahme von Vitamin K2 festgestellt  (1).

Schlussfolgerungen und Relevanz Diese randomisierte klinische Studie zeigte, dass eine Vitamin-K2-Supplementierung die Häufigkeit, Intensität und Dauer von NLCs in einer älteren Population bei guter Sicherheit signifikant reduzieren konnte.

  1. Tan J et al. Vitamin K2 in; Managing Nocturnal Leg Cramps. A randomized Clinical Trial

JAMA Intern Med 2024; 184(12): 1443-1447

Studienregistrierung ClinicalTrials.gov Identifier: NCT05547750

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Hilft die plättchenreiche Plasmatherapie bei der Schleimbeutelentzündung an der Hüfte?

März 16, 2025 By Prof. Dr. Robert Theiler Leave a Comment

Newsletter 89

Quelle: iStockphoto

Hintergrund und Studienziel: Das Trochanter-major-Schmerzsyndrom (GTPS) an der Hüfte ist eine schmerzhafte Erkrankung, die die Lebensqualität eines Patienten beeinträchtigen kann. Wenn nichtoperative Maßnahmen fehlschlagen, können zunehmend invasivere Behandlungsoptionen erforderlich werden. Diese klinische Studie zielte darauf ab, die Wirksamkeit ultraschallgeführter Leukozyten-reicher Thrombozyten-reiches Plasma (LR-PRP)-Injektionen bei der Behandlung von refraktärem GTPS zu bewerten, das durch Bursitis und/oder gluteale Tendinopathie verursacht wird.

Methoden: Es wurde eine ethisch genehmigte, ausreichend leistungsstarke, doppelblinde, randomisierte, kontrollierte Studie (RCT) durchgeführt, um die klinischen Ergebnisse in randomisierten LR-PRP- und Placebogruppen unter Verwendung des International Hip Outcome Tool-12 (iHOT-12), einer visuellen Analogskala (VAS) für Schmerzen, des modifizierten Harris-Hüft-Scores (mHHS), des EuroQol-5-Dimensions-Fragebogens (EQ-5D) und des Vorhandenseins oder Nichtvorhandenseins von Komplikationen zu bewerten. Alle Injektionen wurden unter Ultraschallkontrolle in den Trochanter-Bursa und die Gluteus-medius-Sehne verabreicht.

Ergebnisse: Die abschließende Analyse umfasste 79 Patienten (39 in der LR-PRP- und 40 in der Placebogruppe; 73 Frauen und 6 Männer; alle Kaukasier). Sowohl in der LR-PRP- als auch in der Placebogruppe wurde im Allgemeinen eine Verbesserung gegenüber dem Ausgangswert festgestellt, die bis zu 12 Monate anhielt. Die einzige Verschlechterung der Werte im Vergleich zum Ausgangswert wurde in der LR-PRP-Gruppe für den iHOT-12 nach 12 Monaten, den EQ-5D-Index nach 3 und 6 Monaten und den EQ-5D VAS zu allen Nachbeobachtungszeitpunkten beobachtet. Es gab jedoch zu keinem Nachbeobachtungszeitpunkt einen signifikanten Unterschied zwischen den beiden Gruppen (p > 0,05). Ein multivariables lineares Regressionsmodell mit Anpassung an Alter, Geschlecht, Body-Mass-Index und präoperativen Ausgangswert ergab keine signifikanten Zusammenhänge zwischen iHOT-12 und EQ-5D-Score-Gewinnen nach 12 Monaten und Behandlung (1).

Schlussfolgerungen: Diese randomisierte Studie ergab bis zu 6 Monate nach dem Eingriff keine signifikanten Unterschiede bei den Ergebnissen zwischen LR-PRP und Placebo bei der Behandlung von Schmerzen im Bereich des Trochanter major. Daher unterstützen wir die routinemäßige Anwendung von PRP zur Behandlung dieser Erkrankung nicht.

  1.  Atchia I et al. Efficacy of platelet-rich plasma versus placebo fort he treatment of greater trochanteric pain syndrome: A double-blinded randomized controlled trial. J Bone Joint Surg Am 2025 Mar5;107: 444

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Prof. Dr. med. Theiler, ehemaliger Chefarzt der Rheumakliniken im Kantonsspital Aarau und Stadtspital Triemli, Zürich. Read More…

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