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Newsletter 90

Hintergrund: Derzeit gibt es keine Behandlungsmethoden für nächtliche Beinkrämpfe (NLCs), die sich sowohl als sicher als auch als wirksam erwiesen haben. Die Suche nach sicheren und wirksamen Ansätzen zur Behandlung von NLCs ist von entscheidender Bedeutung.

Ziel: In dieser Studie soll festgestellt werden, ob Vitamin K₂ bei der Behandlung von nächtlichen Wadenkrämpfen besser wirkt als ein Placebo.

Design, Rahmen und Teilnehmer: Diese multizentrische, doppelblinde, placebokontrollierte, randomisierte klinische Studie wurde zwischen September 2022 und Dezember 2023 in China durchgeführt. Für diese Studie wurde eine Stichprobe von Freiwilligen herangezogen, die aus in der Gemeinschaft lebenden Personen ab 65 Jahren mit zwei oder mehr dokumentierten Episoden von nächtlichen Wadenkrämpfen während eines zweiwöchigen Screenings bestand. Die Forscher führten eine Anamnese und ein körperliches Screening der Kandidaten durch, die durch Anzeigen aus der Gemeinde rekrutiert wurden, und die in Frage kommenden Teilnehmer wurden nach dem Zufallsprinzip im Verhältnis 1:1 ausgewählt, um 8 Wochen lang Vitamin K₂ oder ein Placebo zu erhalten.

Interventionen Die Patienten nahmen 8 Wochen lang täglich oral Kapseln ein, die entweder Vitamin K₂(Menachinon 7), 180 µg, oder ein ähnlich aussehendes Placebo enthielten. Die Studienprodukte wurden speziell angefertigt, um eine identische Verpackung zu haben und um sicherzustellen, dass die Kapseln ein übereinstimmendes Aussehen und identische Hilfsstoffe mit ähnlichem Geschmack und Gewicht haben.

Hauptziele und -messungen Das primäre Ergebnis war die durchschnittliche Anzahl von NLCs pro Woche zwischen der Vitamin-K₂– und der Placebogruppe. Zu den sekundären Ergebnissen gehörten die Dauer der Muskelkrämpfe, gemessen in Minuten, und die Schwere der Muskelkrämpfe, bewertet anhand einer Analogskala von 1 bis 10.

Ergebnisse Von den 310 Teilnehmern wurden 111 ausgeschlossen. Von den 199 eingeschlossenen Personen waren 108 (54,3 %) weiblich und das Durchschnittsalter (SD) betrug 72,3 (5,5) Jahre. Insgesamt 103 Patienten (51,8 %) wurden nach dem Zufallsprinzip der Vitamin-K₂-Gruppe und 96 (48,2 %) der Placebogruppe zugewiesen. Die durchschnittliche (SD) wöchentliche Häufigkeit von Krämpfen zu Studienbeginn war in der Vitamin-K₂-Gruppe (2,60 [0,81]) und in der Placebogruppe (2,71 [0,80]) vergleichbar. Während der achtwöchigen Intervention verringerte sich die durchschnittliche (SD) wöchentliche Häufigkeit von Krämpfen in der Vitamin-K₂-Gruppe auf 0,96 (1,41). In der Placebogruppe blieb die durchschnittliche (SD) wöchentliche Häufigkeit von Krämpfen bei 3,63 (2,20). Der Unterschied zwischen den Gruppen war statistisch signifikant (Unterschied: -2,67; 95 % KI: -2,86 bis -2,49; P < 0,001). Die Vitamin-K₂-Gruppe verzeichnete eine signifikantere mittlere (SD) Verringerung des NLC-Schweregrads (–2,55 [2,12] Punkte) als die Placebogruppe (–1,24 [1,16] Punkte). Die Vitamin-K₂-Gruppe zeigte eine ausgeprägtere mittlere (SD) Verringerung der Dauer von NLCs (–0,90 [0,88] Minuten) als die Placebogruppe (–0,32 [0,78] Minuten). Es wurden keine unerwünschten Ereignisse im Zusammenhang mit der Einnahme von Vitamin K₂ festgestellt  (1).

Schlussfolgerungen und Relevanz Diese randomisierte klinische Studie zeigte, dass eine Vitamin-K₂-Supplementierung die Häufigkeit, Intensität und Dauer von NLCs in einer älteren Population bei guter Sicherheit signifikant reduzieren konnte.

1. Tan J et al. Vitamin K2 in; Managing Nocturnal Leg Cramps. A randomized Clinical Trial

JAMA Intern Med 2024; 184(12): 1443-1447

Studienregistrierung ClinicalTrials.gov Identifier: NCT05547750

Newsletter 89

Hintergrund und Studienziel: Das Trochanter-major-Schmerzsyndrom (GTPS) an der Hüfte ist eine schmerzhafte Erkrankung, die die Lebensqualität eines Patienten beeinträchtigen kann. Wenn nichtoperative Maßnahmen fehlschlagen, können zunehmend invasivere Behandlungsoptionen erforderlich werden. Diese klinische Studie zielte darauf ab, die Wirksamkeit ultraschallgeführter Leukozyten-reicher Thrombozyten-reiches Plasma (LR-PRP)-Injektionen bei der Behandlung von refraktärem GTPS zu bewerten, das durch Bursitis und/oder gluteale Tendinopathie verursacht wird.

Methoden: Es wurde eine ethisch genehmigte, ausreichend leistungsstarke, doppelblinde, randomisierte, kontrollierte Studie (RCT) durchgeführt, um die klinischen Ergebnisse in randomisierten LR-PRP- und Placebogruppen unter Verwendung des International Hip Outcome Tool-12 (iHOT-12), einer visuellen Analogskala (VAS) für Schmerzen, des modifizierten Harris-Hüft-Scores (mHHS), des EuroQol-5-Dimensions-Fragebogens (EQ-5D) und des Vorhandenseins oder Nichtvorhandenseins von Komplikationen zu bewerten. Alle Injektionen wurden unter Ultraschallkontrolle in den Trochanter-Bursa und die Gluteus-medius-Sehne verabreicht.

Ergebnisse: Die abschließende Analyse umfasste 79 Patienten (39 in der LR-PRP- und 40 in der Placebogruppe; 73 Frauen und 6 Männer; alle Kaukasier). Sowohl in der LR-PRP- als auch in der Placebogruppe wurde im Allgemeinen eine Verbesserung gegenüber dem Ausgangswert festgestellt, die bis zu 12 Monate anhielt. Die einzige Verschlechterung der Werte im Vergleich zum Ausgangswert wurde in der LR-PRP-Gruppe für den iHOT-12 nach 12 Monaten, den EQ-5D-Index nach 3 und 6 Monaten und den EQ-5D VAS zu allen Nachbeobachtungszeitpunkten beobachtet. Es gab jedoch zu keinem Nachbeobachtungszeitpunkt einen signifikanten Unterschied zwischen den beiden Gruppen (p > 0,05). Ein multivariables lineares Regressionsmodell mit Anpassung an Alter, Geschlecht, Body-Mass-Index und präoperativen Ausgangswert ergab keine signifikanten Zusammenhänge zwischen iHOT-12 und EQ-5D-Score-Gewinnen nach 12 Monaten und Behandlung (1).

Schlussfolgerungen: Diese randomisierte Studie ergab bis zu 6 Monate nach dem Eingriff keine signifikanten Unterschiede bei den Ergebnissen zwischen LR-PRP und Placebo bei der Behandlung von Schmerzen im Bereich des Trochanter major. Daher unterstützen wir die routinemäßige Anwendung von PRP zur Behandlung dieser Erkrankung nicht.

1.  Atchia I et al. Efficacy of platelet-rich plasma versus placebo fort he treatment of greater trochanteric pain syndrome: A double-blinded randomized controlled trial. J Bone Joint Surg Am 2025 Mar5;107: 444

Newsletter 88

Hintergrund: Während körperliche Aktivität (PA) dafür bekannt ist, die Sterblichkeit in der Allgemeinbevölkerung zu senken, ist dieser Zusammenhang bei Personen mit Multimorbidität (≥ 2 chronische Erkrankungen) unklar. 

Ziel: Diese Längsschnittstudie zielte darauf ab, zu untersuchen, ob es einen langfristigen Zusammenhang zwischen dem PA-Niveau und der Sterblichkeitsrate über einen Zeitraum von 12 Jahren bei Erwachsenen mit Multimorbidität gibt.

Methoden: Die Daten stammen aus acht Wellen der Umfrage zu Gesundheit, Altern und Ruhestand in Europa (SHARE) aus 28 europäischen Ländern. Die körperliche Aktivität wurde in computergestützten persönlichen Interviews selbst angegeben. Die Sterblichkeit während des Nachbeobachtungszeitraums wurde anhand von Daten ermittelt, die von Pflegepersonen in Interviews am Lebensende erhoben wurden. Multimorbidität wurde anhand des Vorliegens von zwei oder mehr selbst angegebenen chronischen Krankheiten/Erkrankungen festgestellt. Die Cox-Regressionsanalyse, die um mögliche Störfaktoren bereinigt wurde, wurde verwendet, um den Zusammenhang zwischen dem Grad der körperlichen Aktivität und der Sterblichkeit zu bewerten. p-Werte wurden mit dem Jonckheere-Terpstra-Test für kontinuierliche Variablen und dem Mantel-Haenszel-Chi-Quadrat-Test für kategoriale Variablen berechnet, geschichtet nach Grad der körperlichen Aktivität. 

Ergebnisse: Die Studie umfasste 9216 Teilnehmer mit Multimorbidität (Durchschnittsalter 69 ± 10,1 Jahre; 58,7 % waren Frauen). Unter den Teilnehmern mit Multimorbidität waren Personen mit hoher körperlicher Aktivität signifikant jünger, häufiger Männer, weniger in ihren Aktivitäten des täglichen Lebens beeinträchtigt, weniger gebildet und weniger häufig fettleibig als Personen mit sehr geringer körperlicher Aktivität (p<0,0001 für alle Vergleiche). In den 12 Jahren der Nachbeobachtung war die Sterblichkeitsrate bei Personen mit Multimorbidität und sehr niedrigem Aktivitätsniveau dreimal höher als bei Personen mit Multimorbidität und hohem Aktivitätsniveau. Nach Bereinigung um Störfaktoren war das Sterberisiko bei Teilnehmern mit mäßig niedrigem Aktivitätsniveau (HR = 0,64; 95 % KI: 0,59–0,71; p < 0,0001), moderat hoher (HR = 0,53; 95 % KI: 0,47–0,60; p < 0,0001) und hoher (HR = 0,49; 95 % KI: 0,43–0,55; p < 0,0001) körperlicher Aktivität im Vergleich zu Personen mit sehr geringer körperlicher Aktivität. 

Schlussfolgerungen: Die Ergebnisse der vorliegenden Studie deuten darauf hin, dass Menschen mit Multimorbidität, die ein geringeres Maß an körperlicher Aktivität aufwiesen, mit einer dreimal höheren Wahrscheinlichkeit nach 12 Jahren vorzeitig verstarben als Erwachsene mit Multimorbidität und einem höheren Maß an körperlicher Aktivität zu Studienbeginn. Diese Ergebnisse unterstreichen die Bedeutung der Förderung körperlicher Aktivität bei Erwachsenen mit Multimorbidität, um das Risiko einer vorzeitigen Sterblichkeit zu verringern. Zukünftige Längsschnittstudien sind erforderlich, um unsere Ergebnisse zu bestätigen/widerlegen. Darüber hinaus sind Interventionsstudien erforderlich, um zu verstehen, ob eine Steigerung der körperlichen Aktivität in dieser Bevölkerungsgruppe das Sterblichkeitsrisiko senkt. 

1. Veronese et. al. Journal of Cachexia, Sarcopenia and Muscle, 2025, 16: 13695

Newsletter 87

Hintergrund: Neue Erkenntnisse deuten darauf hin, dass leichte kognitive Beeinträchtigungen, die eine Vorstufe der Alzheimer-Krankheit und verwandter Demenzerkrankungen (ADRD) sind, bei älteren Erwachsenen ein erhöhtes Sturzrisiko darstellen. Das Risiko, dass ein älterer Erwachsener nach einem Sturz an Demenz erkrankt, ist jedoch nicht bekannt. 

Ziel: Ermittlung des Risikos einer neuen ADRD-Diagnose nach einem Sturz bei älteren Erwachsenen. 

Design, Rahmenbedingungen und Teilnehmer: Diese retrospektive Kohortenstudie untersuchte Medicare-Daten aus dem Zeitraum 2014 bis 2015, wobei Folgedaten für mindestens ein Jahr nach der Indexbegegnung verfügbar waren. Zu den Teilnehmern gehörten Erwachsene ab 66 Jahren, die eine traumatische Verletzung erlitten hatten, die zu einem Notfall oder einem stationären Aufenthalt führte, und bei denen keine Demenz bereits diagnostiziert worden war. Die Datenanalyse wurde von August 2023 bis Juli 2024 durchgeführt. 

Expositionen: Erleben eines Sturzes im Vergleich zu anderen Verletzungsmechanismen, definiert durch die Internationale Klassifikation der Krankheiten, Neunte Revision (ICD-9) und ICD-10-Codes für externe Verletzungsursachen. 

Hauptergebnisse und -messungen: Das Risiko einer neuen ADRD-Diagnose innerhalb eines Jahres nach einem Sturz, bewertet durch die Durchführung eines multivariablen konkurrierenden Risikomodells von Cox, das potenzielle Störfaktoren kontrolliert und gleichzeitig das konkurrierende Risiko des Todes berücksichtigt. 

Ergebnisse: Die Studie umfasste 2.453.655 ältere erwachsene Patienten, die eine traumatische Verletzung erlitten hatten; 1.522.656 (62,1 %) waren weiblich; 124.396 (5,1 %) waren Schwarze und 2.232.102 (91,0 %) waren Weiße; und das mittlere Alter (SD) betrug 78,1 (8,1) Jahre. Der Verletzungsmechanismus war bei 1.228.847 Vorfällen (50,1 %) ein Sturz. Im Vergleich zu anderen Verletzungsmechanismen wurde eine Alzheimer-Demenz häufiger innerhalb eines Jahres nach einem Sturz diagnostiziert (10,6 % [129 910 von 1 228 847] gegenüber 6,1 % [74 799 von 1 224 808]; P <0,001). Die unangepasste Hazard Ratio (HR) der Demenzdiagnose nach einem Sturz betrug 1,63 (95 % KI, 1,61–1,64; P <0,001). Bei der multivariablen Cox-Analyse konkurrierender Risiken war das Fallen unabhängig mit einem erhöhten Risiko einer Demenzdiagnose bei älteren Erwachsenen verbunden (HR, 1,21 [95 % KI, 1,20–1,21]; P <0,001), nachdem die demografischen Daten der Patienten, medizinische Komorbiditäten und Verletzungsmerkmale unter Berücksichtigung des konkurrierenden Risikos des Todes kontrolliert wurden. Bei der Untergruppe älterer Erwachsener ohne kürzliche Einweisung in eine Pflegeeinrichtung betrug die HR 1,27 (95 % KI, 1,26–1,28; P <0,001)  (1). 

Schlussfolgerungen und Relevanz: In dieser Kohortenstudie wurden neue ADRD-Diagnosen häufiger nach Stürzen als nach anderen Verletzungsmechanismen gestellt, wobei bei 10,6 % der älteren Erwachsenen im ersten Jahr nach einem Sturz eine ADRD diagnostiziert wurde. Um die frühzeitige Erkennung von ADRD zu verbessern, legen die Ergebnisse dieser Studie nahe, die Durchführung eines kognitiven Screenings bei älteren Erwachsenen zu unterstützen, die einen verletzungsbedingten Sturz erleiden, der zu einem Notarzteinsatz oder einer Krankenhauseinweisung führt. 

1. Ordoobadi AJ et al. Risk of dementia diagnosis after injurious falls in older adults JAMA Netw Open 2024 Oct;7: e24366006

Newsletter 86

Hintergrund: Eine Gewichtsreduktion lindert erwiesenermaßen die Symptome von Kniearthrose, einschließlich Schmerzen. Die Wirkung von Glucagon-like Peptide-1-Rezeptor-Agonisten auf die Ergebnisse bei Kniearthrose bei Personen mit Adipositas wurde noch nicht ausreichend untersucht.

Methoden: Wir führten eine 68-wöchige, doppelblinde, randomisierte, placebokontrollierte Studie an 61 Standorten in 11 Ländern durch. Teilnehmer mit Adipositas (Body-Mass-Index [BMI; Gewicht in Kilogramm geteilt durch das Quadrat der Körpergröße in Metern] von ≥30) und einer klinischen und radiologischen Diagnose einer mittelschweren Kniearthrose mit mindestens mäßigen Schmerzen wurden nach dem Zufallsprinzip im Verhältnis 2:1 ausgewählt, um einmal wöchentlich subkutan Semaglutid (2,4 mg) oder ein Placebo zu erhalten, zusätzlich zu einer Beratung über körperliche Aktivität und eine kalorienreduzierte Ernährung. Die primären Endpunkte waren die prozentuale Veränderung des Körpergewichts und die Veränderung des WOMAC-Schmerz-Scores (Western Ontario and McMaster Universities Osteoarthritis Index) (auf einer Skala von 0 bis 100, wobei höhere Werte schlechtere Ergebnisse widerspiegeln) vom Ausgangswert bis zur 68. Woche. Ein wichtiger bestätigender sekundärer Endpunkt war der Wert für die körperliche Funktionsfähigkeit im 36-Item Short Form Health Survey (SF-36), Version 2 (auf einer Skala von 0 bis 100, wobei höhere Werte ein besseres Wohlbefinden anzeigen).

Ergebnisse: Insgesamt nahmen 407 Teilnehmer an der Studie teil. Das Durchschnittsalter betrug 56 Jahre, der durchschnittliche BMI 40,3 und der durchschnittliche WOMAC-Schmerz-Score 70,9. 81,6 % der Teilnehmer waren Frauen. Die durchschnittliche Veränderung des Körpergewichts vom Ausgangswert bis Woche 68 betrug -13,7 % mit Semaglutid und -3,2 % mit Placebo (P<0,001). Die mittlere Veränderung des WOMAC-Schmerz-Scores betrug nach 68 Wochen -41,7 Punkte bei Semaglutid und -27,5 Punkte bei Placebo (P<0,001). Die Teilnehmer der Semaglutid-Gruppe zeigten eine größere Verbesserung des SF-36-Scores für die körperliche Funktionsfähigkeit als die Teilnehmer der Placebo-Gruppe (mittlere Veränderung: 12,0 Punkte gegenüber 6,5 Punkten; P<0,001). Die Häufigkeit schwerwiegender unerwünschter Ereignisse war in beiden Gruppen ähnlich. Unerwünschte Ereignisse, die zu einem dauerhaften Abbruch der Studie führten, traten bei 6,7 % der Teilnehmer in der Semaglutid-Gruppe und bei 3,0 % in der Placebogruppe auf, wobei gastrointestinale Störungen der häufigste Grund für den Abbruch waren (1).

Schlussfolgerungen: Bei Teilnehmern mit Adipositas und Knie-Arthrose mit mäßigen bis starken Schmerzen führte die Behandlung mit einmal wöchentlich injiziertem Semaglutid zu einer signifikant stärkeren Reduzierung des Körpergewichts und der Schmerzen im Zusammenhang mit Knie-Arthrose als bei der Behandlung mit Placebo. 

Allerdings bleibt der genaue Wirkmechanismus auf die Schmerzen neben der Gewichtsreduktion unklar.

(Finanziert von Novo Nordisk; STEP 9 ClinicalTrials.gov-Nummer: NCT05064735.)

1. Biddal H et al. Once weekliy semaglutide in persons with obesity and knee osteoarthritis. N Engl J Med 2024 Oct 31;391:1573