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Newsletter 100

Ziele

Diese Studie zielte darauf ab, die Wirksamkeit von intraartikulären autologen, aus Fettgewebe gewonnenen, ex vivoexpandierten mesenchymalen Stromazellen (ADSC) auf die von Patienten berichteten Ergebnisse (Schmerzen und Funktion) bei symptomatischer leichter bis mittelschwerer tibiofemoraler Kniearthrose (OA) zu bewerten.

Methoden

Die Teilnehmer wurden in einer prospektiven, doppelblinden, kontrollierten Phase-2b-Studie randomisiert und erhielten eine einzelne intraartikuläre Injektion in drei separaten Gruppen: ADSC in niedriger Dosis 2 × 10⁶ Zellen; ADSC in hoher Dosis 10 × 10⁶ Zellen; oder Placebo in Form von Kochsalzlösung. Der primäre Endpunkt war die Rate der „strengen Responder“ gemäß der OsteoArthritis Research Society International (OARSI)/Outcome MEasures in Rheumatology (OMERACT), definiert als Verbesserungen gegenüber dem Ausgangswert, gemeldet auf einer Skala von 0 bis 100 mm im Western Ontario and McMaster University Osteoarthritis Index (WOMAC), Schmerz- oder körperliche Funktions-Subscores ≥ 50 % mit minimalen absoluten Veränderungen ≥ 20 mm nach 6 Monaten. Sekundäre Endpunkte umfassten eine Bewertung der WOMAC-Schmerzen, der WOMAC-Funktion, der Lebensqualität (36-Item Short Form Health Survey), der globalen Veränderung des WOMAC und des Knee Injury and OA Outcome Score, der Veränderungen der Knorpelstärke mittels Magnetresonanztomographie und der Sicherheit vom Ausgangswert bis zur 12-monatigen Nachuntersuchung.

Ergebnisse

Von September 2016 bis März 2022 wurden 135 Patienten randomisiert (Durchschnittsalter 58,3 [SD, 6,5] Jahre; 58 [43 %] Frauen), 99 (73 %) erhielten die zugewiesene Intervention und 97 wurden analysiert. Nach 6 Monaten waren 26 Patienten (47,3 %) unter der Behandlung mit ADSC im Vergleich zu 23 Patienten (54,8 %) unter Placebo-Injektion strenge OARSI/OMERACT-Responder (relatives Risiko 0,86 [95 % CI: 0,58–1,28]; P = 0,46). Die einzelnen Patienten zeigten unterschiedliche Muster bei der Veränderung der Knorpeldicke zwischen den Zeitpunkten über die tibiofemorale Gelenkfläche hinweg, aber insgesamt zeigten die sekundären Endpunkte keine signifikanten Gruppenunterschiede.

Schlussfolgerungen

Bei Patienten mit symptomatischer leichter bis mittelschwerer Knie-OA führte eine einzelne intraartikuläre Injektion von 2 × 10⁶ oder 10 × 10⁶ autologen ADSC im Vergleich zur Injektion von Placebo-Kochsalzlösung zu keiner signifikanten Verbesserung der Schmerzen und der Funktion. Den Patienten kann diese teure Therapie zur Zeit nicht empfohlen werden.

Studienregistrierungsnummer: ClinicalTrials.gov-Kennung: NCT02838069,https://clinicaltrials.gov/study/NCT02838069/EudraCT-Nummer: 2015-002125-19, https://www.clinicaltrialsregister.eu/ctr-search/search?query=2015-002125-19.

1) Pers YM et al. Ann Rheum Dis 2025;84(12):2103

Effect of intra-articular adipose-derived mesenchymal stromal cell versus placebo injection on pain and function in patients with knee osteoarthritis: the ADIPOA2 phase 2b randomised clinical trial

Newsletter 99

Hintergrund: Die vasovagale Synkope (VVS) ist eine häufige, aber schwierige Erkrankung, für die es nur wenige wirksame Behandlungsmethoden gibt. Elastische Kompressionsstrümpfe (ECS) wurden als mögliche Therapie vorgeschlagen, aber ihre tatsächliche Wirksamkeit ist noch unklar.

Ziele: In dieser Studie sollte die Wirksamkeit der Kompression der unteren Extremitäten mit oberschenkellangen ECS im Vergleich zu Scheinstrümpfen zur Vorbeugung eines erneuten Auftretens von VVS untersucht werden.

Methoden: An dieser multizentrischen, parallelen, verblindeten, randomisierten, placebokontrollierten Studie nahmen Erwachsene im Alter von 18 bis 65 Jahren teil, die im vergangenen Jahr ≥2 VVS-Episoden hatten. Die Teilnehmer wurden im Verhältnis 1:1 randomisiert und erhielten entweder oberschenkellange, offene aktive ECS (25–30 mm Hg Druck auf das Bein) oder identisch aussehende Placebo-ECS (≤10 mm Hg Druck). Alle Teilnehmer erhielten eine Standardversorgung (Aufklärung und Änderung der Lebensweise), jedoch keine Medikamente zur Vorbeugung eines erneuten Auftretens von VVS. Die Einhaltung der ECS wurde anhand von Tagebüchern verfolgt. Die koprimären Endpunkte waren: 1) der Anteil der Teilnehmer mit ≥1 erneutem Auftreten von VVS und 2) die Zeit bis zum ersten erneuten Auftreten von VVS (d. h. VVS-freies Überleben).

Ergebnisse: Unter 266 Teilnehmern (Durchschnittsalter 39 Jahre, 58 % weiblich) trat während der 12-monatigen Nachbeobachtungszeit bei 29,1 % (n = 39 von 134) der Teilnehmer in der Behandlungsgruppe und bei 34,8 % (n = 46 von 132) in der Kontrollgruppe ein VVS-Rezidiv auf (absolute Risikoreduktion: 5,7 %; P = 0,315). Das VVS-freie Überleben unterschied sich nicht signifikant (HR: 0,81; 95 % KI: 0,53–1,24; P = 0,333). Die ECS-Adhärenz war suboptimal, mit Abbruchraten von 37,3 % in der Behandlungsgruppe gegenüber 34,8 % in der Scheingruppe. Die Abbruchraten, die Dauer der ECS-Anwendung und die Adhärenzraten waren in den Behandlungsgruppen ähnlich. Die mediane Anzahl der wiederkehrenden Episoden war ähnlich (Behandlung: 2,5 vs. Scheinbehandlung: 2; P = 0,839). Allerdings traten während der aktiven Anwendung von ECS signifikant weniger VVS-Episoden auf (32,7 % vs. 45,1 %; P = 0,024) (1).

Schlussfolgerungen: Die Behandlung von Synkopen mit einer Oberschenkel-Kompression unter Verwendung von ECS reduzierte weder die kumulative Inzidenz von VVS-Rezidiven noch veränderte sie das VVS-freie Überleben. Darüber hinaus reduzierte ECS nicht die Häufigkeit multipler VVS-Episoden. Die Ergebnisse sprechen nicht für den routinemäßigen Einsatz von oberschenkellangen ECS, obwohl diese bei ausgewählten Patienten als Ergänzung zur Standardversorgung hilfreich sein können. Da unsere Studie speziell oberschenkellange ECS untersuchte, sollten zukünftige Studien darauf abzielen, die Wirksamkeit einer umfassenderen Kompression zu bewerten, die auf die venöse Stauung im Becken- und Bauchbereich abzielt. 

Einfache Kompressionsstrümpfe werden deshalb immer noch bei chronisch venöser Insuffizienz, bei Thrombosen oder deren Prophylaxe oder bei Lymphabflussstörungen verordnet.

1) Tavolinejad H et al. Using compression stockings to prevent recurrence of vaso-vagal syncope: a randomized, sham-controlled trial. J Am Coll Cardiol 2025, Aug 12; 86: 412

Newsletter 98

Ziel: Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit verschiedener Trainingsmethoden als therapeutische Maßnahmen zur Behandlung von Kniearthrose.

Design: Systematische Überprüfung mit Netzwerk-Metaanalyse.

Datenquellen: PubMed, Embase, Cochrane Library, Web of Science, CINAHL, PsycINFO, AMED, PEDro, Scopus, ClinicalTrials.gov, ICTRP und ClinicalTrialsRegister.eu vom Start der Datenbank bis August 2024.

Eignungskriterien für die Auswahl der Studien: Randomisierte kontrollierte Studien zum Vergleich verschiedener Trainingsmethoden, darunter Aerobic-Training, Beweglichkeitstraining, Mind-Body-Training, neuromotorisches Training, Krafttraining, gemischtes Training und Kontrollgruppe für Patienten mit Kniearthrose.

Wichtigste Ergebnismaße: Zu den primären Endpunkten gehörten Schmerzen, Funktion, Gangleistung und Lebensqualität, die nach kurzer (vier Wochen), mittlerer (12 Wochen) und langer (24 Wochen) Nachbeobachtungszeit bewertet wurden. Wenn genaue Zeitpunkte nicht verfügbar waren, wurden Daten aus benachbarten Zeitfenstern verwendet.

Ergebnisse: Es wurden 217 randomisierte kontrollierte Studien mit 15 684 Teilnehmern einbezogen. Moderate Evidenz zeigte, dass aerobes Training im Vergleich zur Kontrollgruppe wahrscheinlich zu einer starken Verbesserung der Schmerzen bei der kurzfristigen (standardisierte mittlere Differenz -1,10, 95 %-Konfidenzintervall -1,68 bis -0,52) und mittelfristigen Nachuntersuchung (-1,19, -1,59 bis -0,79), Funktion bei mittelfristiger Nachuntersuchung (1,78, 1,05 bis 2,51), Gangleistung bei mittelfristiger Nachuntersuchung (0,85, 0,55 bis 1,14) und Lebensqualität bei kurzfristiger Nachuntersuchung (1,53, 0,47 bis 2,59). Mind-Body-Übungen führen wahrscheinlich zu einer starken Verbesserung der Funktion bei der kurzfristigen Nachuntersuchung (0,88, 0,03 bis 1,73; moderate Sicherheit), während neuromotorische Übungen wahrscheinlich zu einer starken Verbesserung der Gehleistung bei der kurzfristigen Nachuntersuchung führen (1,04, 0,51 bis 1,57; moderate Sicherheit). Krafttraining (0,86, 0,53 bis 1,18) und gemischte Übungen (1,07, 0,68 bis 1,46) führen wahrscheinlich zu einer starken Funktionssteigerung bei der mittelfristigen Nachuntersuchung, allesamt mit moderater Evidenzstärke. Bei der Langzeitnachuntersuchung können Flexibilitätsübungen zu einer starken Verringerung der Schmerzen führen (-0,99, -1,63 bis -0,36; geringe Sicherheit); aerobes Training kann zu einer starken Funktionssteigerung führen (0,87, 0,02 bis 1,72, geringe Sicherheit); und gemischtes Training kann die Funktion verbessern (0,56, 0,26 bis 0,86; geringe Sicherheit) und wahrscheinlich die Gehleistung steigern (0,57, 0,21 bis 0,92, moderate Sicherheit). Insgesamt zeigte aerobes Training durchweg die höchste Wahrscheinlichkeit, die beste Behandlung zu sein, was sich in den Werten der Fläche unter der kumulativen Rangkurve (Mittelwert 0,72) über alle Ergebnisse hinweg widerspiegelte. Das Ergebnis zur Sicherheit wurde in einem kleinen Teil der Studien (40 Studien, 18 %) berichtet, und es wurden keine deutlichen Unterschiede zwischen den Trainingsinterventionen und der Kontrollgruppe beobachtet (1).

Schlussfolgerungen: Bei Patienten mit Kniearthrose ist aerobes Training kombiniert mit Krafttraining wahrscheinlich die vorteilhafteste Trainingsform zur Verbesserung von Schmerzen, Funktion, Gehleistung und Lebensqualität, mit mäßiger Sicherheit.

1) Lei Y. et al. Comperative efficacy and safety of exercise modalities in knee osteoarthritis: systematic review and network meta-analysis. BMJ 2025 Oct 15: 391:e085242

Newsletter 97

Hintergrund und Bedeutung: Die Studie wurde durchgeführt, um Entscheidungen über die Kostenübernahme von Akupunktur durch Medicare zu unterstützen und die Lücke in der Evidenz zur Wirksamkeit von Akupunktur zu schließen, insbesondere bei älteren Erwachsenen mit chronischen Rückenschmerzen (CLBP).

Ziel: Bestimmung der Wirksamkeit von Standardakupunktur (SA) oder SA plus Erhaltungsbehandlung (verstärkte Akupunktur [EA]) zur Verbesserung der CLBP-bedingten Behinderung im Vergleich zur üblichen medizinischen Versorgung (UMC) 3, 6 und 12 Monate nach der Randomisierung.

Design, Setting und Teilnehmer: Diese multizentrische, 3-armige, parallelgruppierte randomisierte klinische Studie mit älteren Erwachsenen mit CLBP sammelte Daten aus 4 US-Gesundheitssystemen in 3 geografischen Gebieten und verglich die SA- und EA-Behandlung mit der alleinigen UMC. Die Studienteilnahme erfolgte vom 12. August 2021 bis zum 27. Oktober 2022; die Nachbeobachtung endete am 7. November 2023.

Interventionen: Sowohl SA (8–15 Behandlungssitzungen über 12 Wochen plus UMC) als auch EA (SA plus 4–6 Erhaltungssitzungen während der folgenden 12 Wochen) wurden von erfahrenen, in der Gemeinde tätigen, zugelassenen Akupunkteuren durchgeführt. Die Teilnehmer wurden im Verhältnis 1:1:1 auf die drei Gruppen randomisiert.

Wichtigste Ergebnisse und Messungen: Der primäre Endpunkt war die CLBP-bedingte Behinderung, gemessen anhand der Veränderung des Roland-Morris Disability Questionnaire (RMDQ)-Scores zwischen Studienbeginn und 6 Monaten. Sekundäre Endpunkte waren die Schmerzintensität und der Prozentsatz der Teilnehmer mit klinisch bedeutsamen (≥30 %) Verbesserungen.

Ergebnisse: Die Studie identifizierte 800 Personen, die randomisiert in 3 Gruppen eingeteilt wurden (Durchschnittsalter [SD] 73,6 [6,0] Jahre; 496 Frauen [62,0 %]). Nach 6 Monaten waren die RMDQ-Veränderungsscores sowohl in der SA- als auch in der EA-Gruppe signifikant besser als in der Gruppe, die nur UMC erhielt (SA vs. UMC: adjustierte mittlere Differenz, -1,0 [95 % KI, -1,9 bis -0,1] und EA vs. UMC: adjustierte mittlere Differenz, -1,5 [95 % KI, -2,5 bis -0,6]). Die Veränderungswerte von SA und EA unterschieden sich nicht signifikant voneinander. Der relative Vorteil der Akupunktur gegenüber UMC hinsichtlich der Behinderung hielt nach 12 Monaten an. Bei der Schmerzintensität zeigte EA nach 6 Monaten einen relativen Vorteil gegenüber SA, und beide Akupunkturgruppen wiesen eine signifikante Verbesserung gegenüber UMC auf. Der adjustierte Prozentsatz mit klinisch bedeutsamen Verbesserungen im RMDQ nach 6 Monaten war für SA größer (39,1 % [95 % KI, 33,1 %-46,1 %]; bereinigtes relatives Risiko, 1,33 [95 % KI, 1,04–1,70]) und für EA (43,8 % [95 % KI, 38,0 %–50,4 %]; bereinigtes relatives Risiko 1,49 [95 % KI, 1,19–1,86]) im Vergleich zu UMC (29,4 % [95 % KI, 24,3 %–35,5 %]) und blieb nach 12 Monaten bestehen. Die Rate schwerwiegender unerwünschter Ereignisse war gering und in allen Gruppen ähnlich, wobei weniger als 1 % möglicherweise mit der Akupunkturbehandlung in Zusammenhang standen (1).

Schlussfolgerungen und Relevanz: Die Ergebnisse dieser randomisierten klinischen Studie mit älteren Erwachsenen mit CLBP deuten darauf hin, dass die Akupunkturbehandlung im Vergleich zur alleinigen UMC nach 6 und 12 Monaten zu einer stärkeren Verbesserung der durch Rückenschmerzen bedingten Behinderung führte. Diese Ergebnisse sprechen für die Akupunkturbehandlung als wirksame und sichere Behandlungsoption für ältere Erwachsene mit CLBP. Diese Behandlung sollte allerdings nur durchgeführt werden wenn alle anderen wichtigen Diagnosen wie z.B. Spinalstenosen oderTumore gewissenhaft ausgeschlossen wurden.

Studienregistrier: ClinicalTrials.gov-Kennung: NCT04982315.

PubMed-Haftungsausschluss

Erklärung zu Interessenkonflikten

Dr. Herman gab an, während der Durchführung der Studie Fördermittel vom NCCIH erhalten zu haben. Dr. Pressman gab an, während der Durchführung der Studie Fördermittel vom NIH erhalten zu haben, die an Sutter Health und die Kaiser School of Medicine gingen. Dr. Cook gab an, während der Durchführung der Studie Fördermittel vom NIH erhalten zu haben und außerhalb der eingereichten Arbeit Fördermittel vom NIH, den Centers for Disease Control and Prevention und dem Patient-Centered Outcomes Research Institute erhalten zu haben. Es wurden keine weiteren Offenlegungen gemeldet.

1)  LL De Bar et al. Acupuncture for Chronic Low Back Pain in Older Adults: A Randomized Clinical Trial, JAMA Netw Open. 2025 Sept 2; 8(9): DOI 31348

Newsletter 96

Hintergrund: Hüftarthrose ist eine der Hauptursachen für chronische Behinderungen am Bewegungssystem. Die CLEAT-Studie (Cycling and Education Intervention Trial) hatte zum Ziel, die klinische Wirksamkeit und Kosteneffizienz der Intervention „Cycling Against Hip Pain” (CHAIN), einem gruppenbasierten Radfahr- und Aufklärungsprogramm, mit der üblichen physiotherapeutischen Versorgung von Patienten mit Hüftarthrose zu vergleichen, die in einem britischen Krankenhaus zur Physiotherapie überwiesen wurden.

Methoden: CLEAT war eine pragmatische, randomisierte kontrollierte Studie, die an einem einzigen Zentrum in Bournemouth, Großbritannien, durchgeführt wurde. Teilnahmeberechtigt waren Patienten über 18 Jahre mit aktivitätsbedingten Gelenkschmerzen, ohne Morgensteifigkeit oder mit einer Morgensteifigkeit von maximal 30 Minuten, die die Kriterien der Primärversorgung für eine Überweisung zur Bewegungstherapie erfüllten. Patienten im Alter von 18 bis 45 Jahren waren nur dann teilnahmeberechtigt, wenn eine Röntgenaufnahme das Vorliegen einer Hüftarthrose bestätigte. Die Teilnehmer wurden nach dem Zufallsprinzip (1:1) entweder der CHAIN-Intervention oder der üblichen physiotherapeutischen Behandlung zugewiesen, wobei zufällige permutierte Blöcke der Größen 2, 4 und 6 verwendet wurden. Die Teilnehmer der CHAIN-Interventionsgruppe nahmen an einem 8-wöchigen Gruppenprogramm in einem örtlichen Freizeitzentrum teil, das aus Aufklärung und statischem Radfahren bestand. Die Teilnehmer der Physiotherapiegruppe erhielten die übliche Einzelbetreuung durch einen Physiotherapeuten im örtlichen Krankenhaus oder per Telefon, je nach der zum Zeitpunkt der Behandlung üblichen Versorgung. Der primäre Endpunkt war der Unterschied in der Subskala „Aktivitäten des täglichen Lebens” des Hip Disability and Osteoarthritis Outcome Score (HOOS) 10 Wochen nach der Behandlung (Besuch 4) zwischen den Gruppen. Die Studie umfasste eine parallele wirtschaftliche Bewertung aus der primären Perspektive des britischen Gesundheitsdienstes NHS und der persönlichen Sozialdienste. Alle Teilnehmer, die bei Besuch 4 Daten zur Verfügung stellten, wurden in die Wirksamkeitsanalyse einbezogen, und Daten zur Sicherheit und zu unerwünschten Ereignissen wurden zwischen dem Ausgangswert und Besuch 4 erhoben. Menschen mit eigener Erfahrung mit Hüftarthrose waren an der Konzeption und Durchführung der Studie beteiligt. Diese Studie ist bei ISRCTN (ISRCTN19778222) registriert.

Ergebnisse: Zwischen dem 24. Februar 2020 und dem 28. April 2023 wurden 221 Teilnehmer für die Studie rekrutiert und nach dem Zufallsprinzip der CHAIN-Intervention (110 [50 %]) oder der üblichen physiotherapeutischen Versorgung (111 [50 %]) zugewiesen. 126 (57 %) Teilnehmer waren weiblich, 95 (43 %) männlich, 217 (98 %) waren weiß und das Durchschnittsalter betrug 64,4 Jahre (SD 9,5). Die Teilnehmer der CHAIN-Gruppe zeigten größere Verbesserungen bei den mittleren HOOS-Subskalenwerten für Aktivitäten des täglichen Lebens (von 60,8 [SD 19,2] zu Beginn der Studie auf 73,5 [20,0] nach 10 Wochen) im Vergleich zu den Teilnehmern der Gruppe mit üblicher physiotherapeutischer Versorgung (von 59,3 [19,6] auf 65,4 [19,9]; angepasste mittlere Differenz 6,9 [95 % KI 2,5–11,2]; p = 0,0023). Obwohl das primäre Ergebnis eine statistisch signifikante Verbesserung für CHAIN gegenüber der üblichen Physiotherapie zeigte, entsprach die Differenz zwischen den Gruppen von 6,9 HOOS-Punkten nicht der vorab festgelegten minimalen klinisch relevanten Differenz von 7,4. CHAIN kostete 4092 £ pro gewonnenem qualitätsbereinigtem Lebensjahr im Vergleich zur üblichen physiotherapeutischen Versorgung und lag damit unter dem vom National Institute of Health and Care Excellence festgelegten Schwellenwert für Kosteneffizienz von 20 000 bis 30 000 £. Es gab keine behandlungsbedingten schwerwiegenden unerwünschten Ereignisse.

Interpretation: Die CHAIN-Intervention zeigte im Vergleich zur üblichen physiotherapeutischen Versorgung überlegene Ergebnisse, und die Durchführbarkeit einer kostengünstigen, gemeindenahen Intervention innerhalb des NHS wurde nachgewiesen. Langfristige Vorteile und eine breitere Verallgemeinerbarkeit müssen jedoch noch weiter untersucht werden. Vorläufig hängt die Indikation zum operativen Vorgehen von der subjektiven Einschränkung der Lebensqualität und dem Schmerzmittelgebrauch ab. Eine regelmässige präoperative Dehnung der Hüftmuskulatur ist jedoch äusserst sinnvoll.

Finanzierung: National Institute for Health and Care Research for Patient Benefit Programme

1) Wainwright TWet al. Clinical and cost-effectiveness of a cycling and education intervention versus usual physiotherapy care für the treatment of hip osteoarthritis in the UK (CLEAT): pragmatic, randomised, controlled trial. Lanct Rheumatol 2025 Jul 31; (e-pub)